Responsabile

Dott.ssa Vittorina Zagonel

Obiettivi

  • Biobanking di tessuto metastatico e/o cellule tumorali circolanti;
  • Caratterizzazione molecolare di tessuto metastatico e/o cellule tumorali circolanti;
  • Disegno di studi clinici prospettici basati sul trattamento multidisciplinare integrato delle malattie oncologiche avanzate;
  • Valutazione muldimensionale della qualità della vita di pazienti sottoposti a trattamenti multimodali integrati.

Descrizione

Nonostante i progressi, la maggior parte dei pazienti con diagnosi di tumore muore per malattia metastatica. Esiste un’oggettiva limitazione nel trasferimento alla pratica clinica dei progressi e delle conoscenze molecolari dovuto principalmente a due fattori:

  • la caratterizzazione biologica delle neoplasie viene fatta quasi esclusivamente su tumori primitivi, mentre invece sono poco conosciuti i fattori prognostici e predittivi della malattia metastatica;
  • a fronte di grandi progressi delle terapie locoregionali e della diagnostica con “imaging” avanzato, mancano studi prospettici che valutino l’integrazione secondo un approccio multimodale.

Inoltre, considerando il processo di  cronicizzazione di molte patologie oncologiche, acquisisce sempre maggior rilevanza lo studio sistematico della qualità della vita mediante la valutazione multidimensionale.

Sul primo di questi due particolari aspetti la ricerca IOV sta giocando un ruolo molto importante con alcuni progetti centrati sulla biopsia liquida ed più in particolare sull’utilizzo delle cellule tumorali circolanti come fonte di informazioni molecolari fondamentali per cercare di prevenire le metastasi. È un progetto, su cui anche altri centri oncologici nazionali ed internazionali stanno lavorando e che mira a conoscere la alterazioni molecolari che compaiono nel corso della vita biologica del tumore.

Il concetto è questo: il tumore, una volta comparso e magari rimosso parzialmente, potrà sviluppare altre nuove alterazioni del DNA che gli conferiranno nuove caratteristiche e potenzialmente sviluppare una nuova aggressività che alla fine si manifesterà con la formazione di metastasi. Noi vogliamo intercettare queste nuove alterazioni molecolari, prima della comparsa delle metastasi. Per farlo è necessario poter svelare le nuove mutazioni nel sangue, nella così detta biopsia liquida. In particolare noi stiamo lavorando con le cellule tumorali circolanti, su cui abbiamo particolare esperienza e che potrebbero rappresentare le cellule del tumore più aggressive, le metastasi potenziali. Un progetto sostenuto anche da due finanziamenti europei.

Accanto a questo progetto stiamo investendo sul sostegno dell’attività multidisciplinare, estendendo, per  tutti i gruppi multidisciplinari presenti nel nostro istituto, oltre alla componente clinica plurispecialistica necessaria per dare risposta al bisogni del paziente, anche la professionalità preclinica “molecolare”  che è molto rappresentata nel nostro istituto. Siamo infatti convinti che sostenere un ambito nel quale ricercatori clinici e biomedici affrontano insieme le problematiche poste da una specifica patologia possa essere un metodo molto efficace per sviluppare nuovi progetti di oncologia traslazionale in linea con la nostra principale missione di IRCCS.

Top 10 pubblicazioni 2017 linea 3
TitoloAutoriIf
Completion Dissection or Observation for Sentinel-Node Metastasis in Melanoma ? The New England Journal of Medicine, 376?- 23?pag:2211-2222; Faries,M. B., Thompson,J. F., Cochran,A. J., Andtbacka,R. H., Mozzillo,N., Zager,J. S., Jahkola,T., Bowles,T. L., Testori,A., Beitsch,P. D., Hoekstra,H. J., Moncrieff,M., Ingvar,C., Wouters,M. W. J. M., Sabel,M. S., Levine,E. A., Agnese,D., Henderson,M., Dummer,R., Rossi Carlo Riccardo, Neves,R. I., Trocha,S. D., Wright,F., Byrd,D. R., Matter,M., Hsueh,E., MacKenzie-Ross,A., Johnson,D. B., Terheyden,P., Berger,A. C., Huston,T. L., Wayne,J. D., Smithers,B. M., Neuman,H. B., Schneebaum,S., Gershenwald,J. E., Ariyan,C. E., Desai,D. C., Jacobs,L., McMasters,K. M., Gesierich,A., Hersey,P., Bines,S. D., Kane,J. M., Barth,R. J., McKinnon,G., Farma,J. M., Schultz,E., Vidal-Sicart,S., Hoefer,R. A., Lewis,J. M., Scheri,R., Kelley,M. C., Nieweg,O. E., Noyes,R. D., Hoon,D. S. B., Wang,H. J., Elashoff,D. A., Elashoff,R. M.72.406
Overall Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma ? The New England Journal of Medicine, 377?- 14?pag:1345-1356; Wolchok,J. D., Chiarion-Sileni Vanna, Gonzalez,R., Rutkowski,P., Grob,J. J., Cowey,C. L., Lao,C. D., Wagstaff,J., Schadendorf,D., Ferrucci,P. F., Smylie,M., Dummer,R., Hill,A., Hogg,D., Haanen,J., Carlino,M. S., Bechter,O., Maio,M., Marquez-Rodas,I., Guidoboni,M., McArthur,G., Lebbe,C., Ascierto,P. A., Long,G. V., Cebon,J., Sosman,J., Postow,M. A., Callahan,M. K., Walker,D., Rollin,L., Bhore,R., Hodi,F. S., Larkin,J.72.406
Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III BRAF-Mutated Melanoma ? The New England Journal of Medicine, 377?- 19?pag:1813-1823; Long,G. V., Hauschild,A., Santinami,M., Atkinson,V., Mandala,M., Chiarion-Sileni Vanna, Larkin,J., Nyakas,M., Dutriaux,C., Haydon,A., Robert,C., Mortier,L., Schachter,J., Schadendorf,D., Lesimple,T., Plummer,R., Ji,R., Zhang,P., Mookerjee,B., Legos,J., Kefford,R., Dummer,R., Kirkwood,J. M.72.406
Adjuvant Nivolumab versus Ipilimumab in Resected Stage III or IV Melanoma ? The New England Journal of Medicine, 377?- 1?pag:91824-1835; Weber,J., Mandala,M., Del Vecchio,M., Gogas,H. J., Arance,A. M., Cowey,C. L., Dalle,S., Schenker,M., Chiarion-Sileni Vanna, Marquez-Rodas,I., Grob,J. J., Butler,M. O., Middleton,M. R., Maio,M., Atkinson,V., Queirolo,P., Gonzalez,R., Kudchadkar,R. R., Smylie,M., Meyer,N., Mortier,L., Atkins,M. B., Long,G. V., Bhatia,S., Lebbe,C., Rutkowski,P., Yokota,K., Yamazaki,N., Kim,T. M., de Pril,V., Sabater,J., Qureshi,A., Larkin,J., Ascierto,P. A., CheckMate 238 Collaborators72.406
Dabrafenib plus trametinib in patients with BRAFV600-mutant melanoma brain metastases (COMBI-MB): a multicentre, multicohort, open-label, phase 2 trial ? Lancet Oncology, 18?- 7?pag:863-873; Davies,M. A., Saiag,P., Robert,C., Grob,J. J., Flaherty,K. T., Arance,A., Chiarion-Sileni Vanna, Thomas,L., Lesimple,T., Mortier,L., Moschos,S. J., Hogg,D., Marquez-Rodas,I., Del Vecchio,M., Lebbe,C., Meyer,N., Zhang,Y., Huang,Y., Mookerjee,B., Long,G. V.33.9
Nivolumab in patients with metastatic DNA mismatch repair-deficient or microsatellite instability-high colorectal cancer (CheckMate 142): an open-label, multicentre, phase 2 study ? Lancet Oncology, 18?- 9?pag:1182-1191; Overman,M. J., McDermott,R., Leach,J. L., Lonardi Sara, Lenz,H. J., Morse,M. A., Desai,J., Hill,A., Axelson,M., Moss,R. A., Goldberg,M. V., Cao,Z. A., Ledeine,J. M., Maglinte,G. A., Kopetz,S., Andre,T.33.9
Ipatasertib plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel as first-line therapy for metastatic triple-negative breast cancer (LOTUS): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial ? Lancet Oncology, 18?- 10?pag:1360-1372; Kim,S. B., Dent,R., Im,S. A., Espie,M., Blau,S., Tan,A. R., Isakoff,S. J., Oliveira,M., Saura,C., Wongchenko,M. J., Kapp,A. V., Chan,W. Y., Singel,S. M., Maslyar,D. J., Baselga,J., LOTUS investigators, Conte PierFranco33.9
Efficacy and Safety Outcomes in Patients With Advanced Melanoma Who Discontinued Treatment With Nivolumab and Ipilimumab Because of Adverse Events: A Pooled Analysis of Randomized Phase II and III Trials ? Journal of Clinical Oncology, 35?- 34?pag:3807-3814; Schadendorf,D., Wolchok,J. D., Hodi,F. S., Chiarion-Sileni Vanna, Gonzalez,R., Rutkowski,P., Grob,J. J., Cowey,C. L., Lao,C. D., Chesney,J., Robert,C., Grossmann,K., McDermott,D., Walker,D., Bhore,R., Larkin,J., Postow,M. A.24.008
Trastuzumab Emtansine With or Without Pertuzumab Versus Trastuzumab Plus Taxane for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive, Advanced Breast Cancer: Primary Results From the Phase III MARIANNE Study ? Journal of Clinical Oncology, 35?- 2?pag:141-148; Perez,E. A., Barrios,C., Eiermann,W., Toi,M., Im,Y. H., Conte PierFranco, Martin,M., Pienkowski,T., Pivot,X., Burris,H.,3rd, Petersen,J. A., Stanzel,S., Strasak,A., Patre,M., Ellis,P.24.008
Erlotinib and bevacizumab in patients with advanced non-small-cell lung cancer and activating EGFR mutations (BELIEF): an international, multicentre, single-arm, phase 2 trial ? The Lancet Respiratory Medicine, 5?- 5?pag:435-444; Rosell,R., Dafni,U., Felip,E., Curioni-Fontecedro,A., Gautschi,O., Peters,S., Massutí,B., Palmero,R., Aix,S. P., Carcereny,E., Früh,M., Pless,M., Popat,S., Kotsakis,A., Cuffe,S., Bidoli,P., Favaretto Adolfo Gino, Froesch,P., Reguart,N., Puente,J., Coate,L., Barlesi,F., Rauch,D., Thomas,M., Camps,C., Gómez-Codina,J., Majem,M., Porta,R., Shah,R., Hanrahan,E., Kammler,R., Ruepp,B., Rabaglio,M., Kassapian,M., Karachaliou,N., Tam,R., Shames,D. S., Molina-Vila,M. A., Stahel,R. A.19.287