Responsabile

Prof. Antonio Rosato

Descrizione

L’attività è volta ad analizzare le interazioni esistenti tra immunità e cancro e ad individuare, proporre ed implementare soluzioni terapeutiche basate sulla stimolazione delle componenti effettrici del sistema immunitario. Presso lo IOV, questi aspetti saranno oggetto di studio grazie a:

  • l’impiego di modelli sperimentali in cui valutare l’efficacia di nuove formulazioni vaccinali, di approcci di immunoterapia adottiva e di interventi farmacologici volti a ripristinare la piena efficienza del sistema immune;
  • l’analisi e l’identificazione di nuovi biomarcatori immuni prognostici e/o predittivi di risposta nell’ambito della corrente attività clinica e delle sperimentazioni in atto.

Background

L’immunoterapia dei tumori sta vivendo un’importante fase di rinascimento culturale, in particolare grazie alla recente introduzione nell’armamentario terapeutico oncologico dei cosiddetti inibitori dei checkpoint immunologici (ICI), anticorpi monoclonali (mAb) in grado di prevenire l’inibizione a feedback delle cellule T attivate e di stimolare risposte T cellulari protettive e terapeutiche dirette contro neoantigeni tumorali derivanti da mutazioni di normali proteine della cellula neoplastica, che risultano in questo modo comportarsi come antigeni altamente tumore-specifici. Queste osservazioni presentano potenziali importanti ricadute, in quanto permettono di prospettare da una parte la possibilità di interventi immunoterapeutici strettamente personalizzati, e dall’altra di concepire terapie combinatoriali tra ICI e approcci vaccinali e/o terapie adottive con cellule T in grado di favorire l’espansione e la funzionalità di popolazioni effettrici altamente efficaci.

Razionale

L’introduzione degli ICI nella corrente pratica oncologica sta drammaticamente cambiando le aspettative di outcome clinico in alcuni ambiti neoplastici, ma d’altronde impone in maniera altrettanto drammatica l’identificazione di biomarcatori predittivi di risposta in grado di guidare la selezione dei pazienti, al fine di razionalizzare e personalizzare le terapie nell’ottica sia dei profili di tossicità che dell’economicità per il Sistema Sanitario Nazionale. D’altra parte, le strategie immunoterapeutiche vaccinali e cellulari risultano pressoché misconosciute nel nostro paese, sulla base sia di carenze culturali e di ricerca, di obiettive difficoltà tecnologiche, normative ed economiche ad implementare questi approcci, in particolar modo per quanto concerne l’ingegnerizzazione di cellule T, che di mancanza di un piano organico di sviluppo di strutture adeguate dove sviluppare la produzione di farmaci cellulari ad uso terapeutico.

Obiettivi globali

  1. Profilazione immunogenetica di neoplasie di rilevanza immunitaria;
  2. immunoprofilazione cellulare a livello periferico e nel contesto tumore-stroma (immunoscore);
  3. sviluppo di modelli preclinici per la sperimentazione di immunoterapie innovative.

Risultati attesi

Nel corso del triennio è prevedibile:

  • l’implementazione e l’attivazione di una piattaforma integrata di immunoprofilazione basata su NGS, citometria e digital pathology in grado di portare all’identificazione e validazione di nuovi biomarcatori prognostici o predittivi di risposta;
  • il potenziamento di studi preclinici di immunoterapia adottiva in grado di essere effettivamente traslati in studi clinici di fase 1.
Top 15 pubblicazioni 2018 linea 2
TitoloAutoriRivistaIF grezzo
Mechanical cues control mutant p53 stability through a mevalonate-RhoA axisIngallina Eleonora, Sorrentino Giovanni, Bertolio Rebecca, Lisek Kamil, Zannini Alessandro, Azzolin Luca, Severino Luisa Ulloa, Scaini Denis, Mano Miguel, Mantovani Fiamma, Rosato Antonio, Bicciato Silvio, Piccolo Stefano, Del Sal GianninoNATURE CELL BIOLOGY19.064
Malignant pleural mesothelioma immune microenvironment and checkpoint expression correlation with clinical-pathological features and intratumor heterogeneity over timePasello Giulia, Zago Giulia, Lunardi F, Urso L, Kern I, Vlacic G, Grosso F, Mencoboni M, Ceresoli G L, Schiavon M, Pezzuto F, Pavan A, Vuljan S E, Del Bianco Paola, Conte Pierfranco, Rea F, Calabrese FANNALS OF ONCOLOGY13.93
Prognostic implications of residual disease tumor-infiltrating lymphocytes and residual cancer burden in triple negative breast cancer patients after neo-adjuvant chemotherapyLuen S J, Salgado R, Dieci Maria Vittoria, Vingiani A, Curigliano G, Gould R E, Castaneda C, D'Alfonso T, Sanchez J, Cheng E, Andreopoulou E, Castillo M, Adams S, Demaria S, Symmans W F, Michiels S, Loi SANNALS OF ONCOLOGY13.93
Induction of immunosuppressive functions and NF-κB by FLIP in monocytesFiore Alessandra, Ugel Stefano, De Sanctis Francesco, Sandri Sara, Fracasso Giulio, Trovato Rosalinda, Sartoris Silvia, Solito Samantha, Mandruzzato Susanna, Vascotto Fulvia, Hippen Keli L., Mondanelli Giada, Grohmann Ursula, Piro Geny, Carbone Carmine, Melisi Davide, Lawlor Rita T., Scarpa Aldo, Lamolinara Alessia, Iezzi Manuela, Fassan Matteo, Bicciato Silvio, Blazar Bruce R., Sahin Ugur, Murray Peter J., Bronte VincenzoNature Communications12.353
Immunotherapy in SCLC Exceptional Clinical Benefit and Abscopal Pneumonitis After RadiotherapyBonanno Laura, Pavan Alberto, Attili Ilaria, Pasello Giulia, Guarneri ValentinaJournal of Thoracic Oncology10.34
Update on tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in breast cancer, including recommendations to assess TILs in residual disease after neoadjuvant therapy and in carcinoma in situ A report of the International Immuno-Oncology Biomarker Working Group on Breast CancerDieci Maria Vittoria, Radosevic-Robin Nina, Fineberg Susan, van den Eynden Gert, Ternes Nils, Penault-Llorca Frederique, Pruneri Giancarlo, D'Alfonso Timothy M, Demaria Sandra, Castaneda Carlos, Sanchez Joselyn, Badve Sunil, Michiels Stefan, Bossuyt Veerle, Rojo Federico, Singh Baljit, Nielsen Torsten, Viale Giuseppe, Kim Seong-Rim, Hewitt Stephen, Wienert Stephan, Loibl Sybille, Rimm David, Symmans Fraser, Denkert Carsten, Adams Sylvia, Loi Sherene, Salgado Roberto, International Immuno-Oncology Biomarker Working Group on Breast Cancer GruppoSEMINARS IN CANCER BIOLOGY10.198
BMP9 counteracts the tumorigenic and pro-angiogenic potential of glioblastomaPorc¿¿ Elena, Maule Francesca, Boso Daniele, Rampazzo Elena, Barbieri Vito, Zuccolotto Gaia, Rosato Antonio, Frasson Chiara, Viola Giampietro, Della Puppa Alessandro, Basso Giuseppe, Persano LucaCELL DEATH AND DIFFERENTIATION8
Cell-autonomous and cell non-autonomous downregulation of tumor suppressor DAB2IP by microRNA-149-3p promotes aggressiveness of cancer cellsBellazzo A., Di Minin G., Valentino E., Sicari D., Torre D., Marchionni L., Serpi F., Stadler M.B., Taverna D., Zuccolotto G., MONTAGNER ISABELLA MONIA, Rosato Antonio, Tonon F., Zennaro C., Agostinis C., Bulla R., Mano M., Del Sal G., Collavin L.CELL DEATH AND DIFFERENTIATION8
Co-delivery of RNAi and chemokine by polyarginine nanocapsules enables the modulation of myeloid-derived suppressor cellsLedo A.M., Sasso M.S., Bronte V., Marigo Ilaria, Boyd B.J., Garcia-Fuentes M., Alonso M.J.JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE7.877
Protamine nanocapsules as carriers for oral peptide deliveryThwala Lungile Nomcebo, Delgado Diego Pan, Leone Kevin, Marigo Ilaria, Benetti Federico, Chenlo Miguel, Alvarez Clara V, Tovar Sulay, Dieguez Carlos, Csaba Noemi Stefania, Alonso Maria JoseJOURNAL OF CONTROLLED RELEASE7.877
The role of immune microenvironment in small-cell lung cancer Distribution of PD-L1 expression and prognostic role of FOXP3-positive tumour infiltrating lymphocytesBonanno Laura, Pavan A, Dieci Maria Vittoria, Elisabetta Di Liso, Schiavon M, Comacchio G, Attili I, Pasello Giulia, Calabrese F, Rea F, Favaretto Adolfo Gino, Rugge M, Guarneri Valentina, Fassan M, Conte PierfrancoEUROPEAN JOURNAL OF CANCER7.191
[99mTc][Tc(N)(DASD)(PNP n)]+ (DASD = 1,4-Dioxa-8-azaspiro[4,5]decandithiocarbamate, PNP n = Bisphosphinoamine) for Myocardial Imaging Synthesis, Pharmacological and Pharmacokinetic StudiesSalvarese Nicola, Carta Davide, Marzano Cristina, Gerardi Gabriele, Melendez Alafort Laura, Bolzati CristinaJOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY6.253
[Tc(N)PNP43]-Labeled RGD Peptides As New Probes for a Selective Detection of αvβ3 Integrin Synthesis, Structure-Activity and Pharmacokinetic StudiesBolzati Cristina, Salvarese Nicola, Carpanese Debora, Seraglia Roberta, Melendez Alafort Laura, Rosato Antonio, Capasso Domenica, Saviano Michele, Del Gatto Annarita, Comegna Daniela, Zaccaro LauraJOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY6.253
STAT3 as a potential immunotherapy biomarker in oncogene-addicted non-small cell lung cancerAttili Ilaria, Karachaliou Niki, Bonanno Laura, Berenguer Jordi, Bracht Jillian, Codony-Servat Jordi, Codony-Servat Carles, Ito Masaoki, Rosell RafaelTherapeutic Advances in Medical Oncology6.238
Immune characterization of breast cancer metastases Prognostic implicationsDieci Maria Vittoria, Tsvetkova Vassilena, Orvieto Enrico, Piacentini Federico, Ficarra Guido, Griguolo Gaia, Miglietta Federica, Giarratano Tommaso, Omarini Claudia, Bonaguro Serena, Cappellesso Rocco, Aliberti Camillo, Vernaci Grazia, Giorgi Carlo Alberto, Faggioni Giovanni, Tasca Giulia, Conte Pierfranco, Guarneri ValentinaBREAST CANCER RESEARCH6.142

Fonte: Biblioteca scientifica IOV